Food as Medicine

 

Pangan sebagai Obat: Era Baru Nutrisi Fungsional dan Personalisasi

Bagian I: Fondasi Konseptual: Mendefinisikan Ulang Peran Pangan dalam Kesehatan

1.1. Paradigma "Pangan sebagai Obat" (Food as Medicine - FIM): Dari Slogan Menuju Intervensi Klinis

Gagasan bahwa makanan dapat berfungsi sebagai obat telah berakar dalam peradaban manusia selama ribuan tahun, diabadikan dalam praktik kuno seperti Ayurveda dan Pengobatan Tradisional Tiongkok, serta dalam adagium terkenal yang diatribusikan kepada Hippocrates: "Jadikanlah makanan sebagai obatmu, dan obat sebagai makananmu".[1, 2] Namun, dalam lanskap kesehatan modern, konsep ini telah berevolusi dari sebuah filosofi menjadi kerangka kerja intervensi klinis yang terstruktur dan berbasis bukti. Paradigma "Pangan sebagai Obat" (FIM) modern didefinisikan sebagai penyediaan sumber daya pangan sehat untuk mencegah, mengelola, atau mengobati kondisi klinis tertentu, yang terintegrasi secara erat dengan sektor perawatan kesehatan.[3, 4] Transformasi ini didorong oleh pengakuan yang semakin meningkat bahwa nutrisi yang buruk merupakan salah satu penyebab utama penyakit kronis dan beban biaya kesehatan yang masif. Di Amerika Serikat saja, nutrisi suboptimal bertanggung jawab atas lebih dari 600.000 kematian dan kerugian ekonomi yang diperkirakan mencapai $1,1 triliun per tahun dari biaya perawatan kesehatan dan hilangnya produktivitas.[4, 5]

Evolusi menuju FIM sebagai intervensi klinis yang formal menandai pergeseran paradigma yang signifikan. Sebelumnya, nutrisi sering kali dianggap sebagai rekomendasi "lunak" dalam ranah kebugaran dan gaya hidup. Kini, nutrisi diposisikan sebagai alat terapeutik "keras" yang dapat diresepkan, dipantau, dan bahkan diganti biayanya oleh sistem kesehatan. Proses ini dimulai dari pemahaman mendalam tentang bagaimana pola makan yang tidak sehat—ditandai dengan asupan rendah buah, sayuran, dan biji-bijian utuh, serta asupan tinggi daging olahan, natrium, dan gula tambahan—secara langsung berkontribusi pada penyakit kardiometabolik, diabetes, dan kanker.[6] Sebagai respons, Kedokteran Fungsional dan Nutrisi Fungsional muncul sebagai metodologi klinis untuk mengatasi akar penyebab penyakit kronis ini.[7, 8] Secara paralel, kemajuan teknologi dalam bidang 'omics' dan kecerdasan buatan memungkinkan transisi dari saran umum ke resep yang sangat personal dan berbasis data.[9, 10] Konvergensi dari kebutuhan klinis, metodologi sistematis, dan inovasi teknologi ini telah memformalkan FIM menjadi serangkaian intervensi yang dapat diukur, divalidasi, dan diintegrasikan ke dalam praktik medis standar.

Ruang lingkup FIM mencakup spektrum intervensi yang luas, mulai dari upaya pencegahan di tingkat populasi hingga perawatan yang sangat tertarget untuk pasien dengan kondisi medis spesifik.[6] Intervensi kunci dalam spektrum ini meliputi:

• Makanan Terkrokan Medis (Medically Tailored Meals - MTM): Ini adalah makanan yang sepenuhnya disiapkan, dirancang oleh ahli gizi terdaftar, dan dikirimkan ke rumah pasien dengan kondisi medis yang kompleks seperti diabetes, HIV, gagal jantung, atau kanker. Bukti menunjukkan bahwa MTM tidak hanya dapat meningkatkan hasil klinis tetapi juga kesehatan mental, seperti mengurangi hari-hari dengan kesehatan mental yang buruk pada penderita diabetes dan kerawanan pangan, serta memperbaiki suasana hati dan mengurangi kecemasan pada penderita HIV.[6, 11, 12]
• Bahan Makanan Terkrokan Medis (Medically Tailored Groceries - MTG): Intervensi ini menyediakan bahan makanan sehat yang belum diolah atau diolah secara minimal kepada pasien dengan kondisi tertentu. Program ini sering kali disertai dengan edukasi nutrisi untuk memberdayakan pasien dalam menyiapkan makanan mereka sendiri.[6, 13]
• Program Resep Produk (Produce Prescription Programs - PPP): Dikenal juga sebagai "Veggie Rx", program ini melibatkan dokter yang meresepkan buah dan sayuran segar kepada pasien. Produk ini kemudian disediakan secara gratis melalui pasar petani, toko kelontong, atau layanan pengiriman ke rumah. PPP secara langsung mengatasi kerawanan pangan dan penyakit terkait diet, dan menunjukkan potensi besar dalam meningkatkan hasil kesehatan dan mengurangi hambatan konsumsi makanan sehat.[11, 12, 14]

Tujuan dari intervensi FIM bersifat ganda, melampaui pengobatan penyakit semata. Program-program ini secara inheren dirancang untuk mengatasi determinan sosial kesehatan. Mereka menjembatani kesenjangan antara keamanan pangan (food security), yang didefinisikan sebagai akses terhadap makanan yang cukup, dan tujuan yang lebih ambisius yaitu keamanan nutrisi (nutrition security). Keamanan nutrisi didefinisikan sebagai akses yang konsisten, ketersediaan, dan keterjangkauan terhadap makanan dan minuman yang mempromosikan kesejahteraan serta mencegah dan, jika perlu, mengobati penyakit.[5, 6] Dengan menyediakan makanan bergizi secara langsung, FIM secara simultan menangani kebutuhan medis pasien dan kondisi sosial-ekonomi mendasar yang sering kali menjadi akar dari kesehatan yang buruk.[11]

1.2. Nutrisi Fungsional: Menyelami Akar Masalah Penyakit (The Root Cause Approach)

Nutrisi Fungsional adalah cabang dari kedokteran fungsional yang menerapkan pendekatan berbasis bukti, holistik, dan personal untuk mengoptimalkan diet guna mengatasi akar penyebab penyakit, membalikkan penyakit kronis, dan memulihkan kesehatan.[8] Pendekatan ini secara fundamental berbeda dari model medis konvensional yang sering kali berfokus pada pengelolaan gejala. Alih-alih bertanya "obat apa yang cocok untuk penyakit ini?", praktisi nutrisi fungsional bertanya "mengapa disfungsi ini terjadi?" dan "apa ketidakseimbangan yang mendasarinya?".[7, 15] Dengan menggunakan makanan sebagai alat terapeutik utama, nutrisi fungsional bertujuan untuk mengidentifikasi dan memperbaiki pemicu penyakit yang mendasari, seperti diet yang buruk, stres kronis, paparan racun, alergen, infeksi, ketidakseimbangan mikrobioma usus, dan faktor genetik.[7]

Prinsip inti yang memandu praktik nutrisi fungsional meliputi:

• Bio-individualitas: Pengakuan bahwa tidak ada satu diet pun yang cocok untuk semua orang. Setiap individu memiliki keunikan biokimia yang memengaruhi kebutuhan nutrisinya.[8, 16] Faktor-faktor seperti genetika, riwayat kesehatan, dan gaya hidup membentuk respons unik seseorang terhadap makanan, menuntut pendekatan yang disesuaikan secara individual.
• Perspektif Holistik dan Berpusat pada Pasien: Nutrisi fungsional memandang tubuh sebagai jaringan sistem yang saling berhubungan dan terintegrasi, bukan sebagai kumpulan organ yang terisolasi.[8, 17] Pendekatan ini mempertimbangkan seluruh pribadi—tubuh, pikiran, dan jiwa—serta komunitas pendukung pasien, sebagai pelengkap evaluasi diagnostik standar.[17] Kesehatan dilihat sebagai vitalitas positif, bukan sekadar ketiadaan penyakit.
• Keseimbangan Dinamis: Fokusnya adalah pada interaksi dinamis antara faktor internal (pikiran, tubuh, jiwa) dan eksternal (lingkungan fisik dan sosial) yang memengaruhi fungsi tubuh secara keseluruhan.

Dalam praktiknya, rencana nutrisi fungsional adalah strategi multifaset yang melampaui sekadar rekomendasi makanan. Rencana ini biasanya mencakup:

1. Rekomendasi Diet Terapeutik: Ini adalah inti dari intervensi. Contohnya termasuk penerapan rencana makan anti-inflamasi dan rendah glikemik yang mendorong konsumsi makanan utuh dan tidak diproses, sambil menghilangkan makanan yang terkait dengan peradangan seperti gula, gluten, dan produk susu bagi individu yang sensitif.[7]
2. Modifikasi Gaya Hidup: Diet dan gaya hidup saling terkait erat. Oleh karena itu, praktisi juga akan memberikan rekomendasi mengenai manajemen stres, optimalisasi tidur, dan rutinitas olahraga yang sesuai.[8, 18]
3. Suplementasi Bertarget: Jika diperlukan, suplemen nutrisi dapat direkomendasikan sebagai tambahan pada rencana makan untuk mengatasi kekurangan spesifik atau mendukung proses penyembuhan, selalu dengan pengawasan klinis.[7, 8]

Dengan memberdayakan pasien untuk membuat keputusan positif mengenai makanan, nutrisi fungsional bertujuan untuk menjadikan mereka advokat bagi gaya hidup sehat di dalam rumah dan komunitas mereka.[7]

1.3. Nutrisi Personalisasi: Presisi Diet untuk Individu Unik

Nutrisi Personalisasi (Personalized Nutrition - PN) melangkah lebih jauh dari prinsip-prinsip umum nutrisi fungsional dengan memanfaatkan data kuantitatif untuk memberikan rekomendasi diet yang sangat presisi. PN didefinisikan sebagai praktik penyesuaian saran dan intervensi diet untuk mengakomodasi kebutuhan nutrisi, komposisi genetik, kondisi kesehatan, gaya hidup, dan preferensi pribadi yang unik dari seorang individu.[9, 19] Ini merupakan penolakan langsung terhadap pendekatan "satu ukuran untuk semua" (one-size-fits-all) yang menjadi ciri khas pedoman kesehatan masyarakat tradisional, yang efektivitasnya dalam mendorong perubahan perilaku yang berkelanjutan terbukti tidak memadai.[12, 19]

Perkembangan teknologi informasi, pemantauan parameter kesehatan, penanganan data besar, dan prevalensi kepemilikan ponsel pintar yang tinggi telah menjadi pendorong utama bagi momentum layanan nutrisi personalisasi.[19] Layanan ini dapat menyesuaikan saran berdasarkan berbagai karakteristik individu, termasuk:

• Gaya Hidup: Asupan makanan, preferensi pribadi, dan tujuan yang dirumuskan sendiri (misalnya, menurunkan kolesterol).[19]
• Fenotipe: Pengukuran antropometrik, analisis biomarker darah (misalnya, glukosa, penanda inflamasi), dan status kesehatan saat ini.[19]
• Genotipe: Profil DNA yang memberikan wawasan tentang varian genetik yang terkait dengan metabolisme nutrisi dan kerentanan terhadap penyakit.[9, 19]

Saran Nutrisi Generik: "Pedoman gizi umum menyarankan Anda untuk mengonsumsi produk gandum utuh setiap hari."

Saran Nutrisi Personalisasi: "Berdasarkan profil dan preferensi pribadi Anda, kami menyarankan Anda untuk makan yogurt dengan oatmeal daripada roti gandum utuh."

Contoh ini menyoroti bagaimana PN dapat membuat informasi nutrisi menjadi lebih relevan secara pribadi, yang pada gilirannya dapat menghasilkan kepatuhan yang lebih besar dibandingkan dengan saran diet generik.[19] Dengan memanfaatkan data individual yang mendalam, PN berpotensi untuk secara signifikan meningkatkan pola makan sehat dan kesehatan masyarakat secara keseluruhan.

Tabel 1: Perbandingan Konseptual: FIM, Nutrisi Fungsional, dan Nutrisi Personalisasi
Konsep	Definisi Inti	Tujuan Utama	Pendekatan Khas	Contoh Aplikasi
Pangan sebagai Obat (FIM)	Penyediaan sumber daya pangan sehat yang terintegrasi dengan sistem kesehatan untuk mencegah, mengelola, atau mengobati kondisi klinis.[3, 4]	Mengobati penyakit dan mengatasi determinan sosial kesehatan (misalnya, kerawanan pangan).[6, 11]	Intervensi berbasis makanan yang dapat diresepkan dan diganti biayanya oleh sistem kesehatan.	Makanan Terkrokan Medis (MTM) untuk pasien gagal jantung; Program Resep Produk (PPP) untuk keluarga berpenghasilan rendah dengan risiko diabetes.[11, 12]
Nutrisi Fungsional	Pendekatan holistik dan berbasis sistem untuk mengidentifikasi dan mengatasi akar penyebab penyakit melalui intervensi diet dan gaya hidup.[7, 8]	Memulihkan kesehatan dan vitalitas dengan memperbaiki disfungsi yang mendasari, bukan hanya mengelola gejala.[7, 8]	Analisis mendalam riwayat kesehatan pasien, gaya hidup, dan pemicu lingkungan untuk membuat rencana makan terapeutik.	Menerapkan diet eliminasi anti-inflamasi untuk pasien dengan penyakit autoimun; mengoptimalkan kesehatan usus untuk mengatasi masalah kesehatan mental.[7, 8]
Nutrisi Personalisasi (PN)	Penyesuaian saran diet berdasarkan data unik individu (genotipe, fenotipe, gaya hidup).[9, 19]	Mengoptimalkan hasil kesehatan dan mendorong perubahan perilaku dengan memberikan rekomendasi yang sangat relevan dan presisi.[19, 20]	Penggunaan teknologi 'omics' (nutrigenomik), perangkat wearable (CGM), dan AI untuk menganalisis data individu dan menghasilkan saran yang disesuaikan.	Menyarankan jenis karbohidrat tertentu berdasarkan respons glikemik individu yang diukur oleh CGM; menyesuaikan asupan mikronutrien berdasarkan profil genetik.[21, 22]

Bagian II: Dasar Ilmiah dan Bukti Empiris

2.1. Senyawa Bioaktif: "Farmasi" Alami dalam Makanan

Dasar ilmiah dari konsep "Pangan sebagai Obat" terletak pada keberadaan senyawa bioaktif—komponen non-nutrien yang secara alami terdapat dalam makanan, biasanya dalam jumlah kecil, yang mampu memberikan efek fisiologis dan manfaat kesehatan melampaui nutrisi dasar.[1, 23] Senyawa-senyawa ini dapat dianggap sebagai "farmasi" alami yang terkandung dalam makanan kita, yang mampu memodulasi proses biologis pada tingkat seluler dan molekuler untuk mencegah penyakit. Penelitian ekstensif telah mengidentifikasi dan mengklasifikasikan ribuan senyawa bioaktif ini, yang dapat dikelompokkan ke dalam beberapa kategori utama:

• Fitokimia: Ini adalah kelompok senyawa bioaktif terbesar yang berasal dari tumbuhan. Termasuk di dalamnya adalah polifenol, seperti flavonoid (ditemukan dalam buah beri dan teh), antosianin (dalam buah dan sayuran berwarna ungu dan merah), dan kurkumin (dalam kunyit); karotenoid, seperti likopen (dalam tomat); dan isothiocyanate, seperti sulforaphane (dalam sayuran brokoli).[1, 24, 25, 26]
• Asam Lemak Bioaktif: Terutama asam lemak omega-3 rantai panjang, seperti eicosapentaenoic acid (EPA) dan docosahexaenoic acid (DHA), yang banyak ditemukan pada ikan berlemak. Senyawa ini terkenal karena perannya dalam kesehatan kardiovaskular dan fungsi otak.[1, 27, 28]
• Peptida Bioaktif: Ini adalah fragmen protein pendek yang dilepaskan selama pencernaan atau pengolahan makanan. Sumbernya beragam, mulai dari produk susu, sumber nabati seperti kacang-kacangan (kedelai, buncis), hingga sumber-sumber baru seperti serangga yang dapat dimakan.[23, 29, 30]
• Probiotik dan Prebiotik: Probiotik adalah mikroorganisme hidup (bakteri baik) yang memberikan manfaat kesehatan, sementara prebiotik adalah jenis serat yang menjadi makanan bagi mikroba ini. Keduanya bekerja secara sinergis untuk mendukung mikrobioma usus yang sehat.[1, 31]

Mekanisme aksi terapeutik dari senyawa-senyawa ini sangat beragam dan kompleks, sering kali bekerja pada beberapa jalur secara bersamaan untuk mencegah timbulnya penyakit kronis:

• Efek Anti-inflamasi: Peradangan kronis tingkat rendah diakui sebagai pemicu utama banyak penyakit, termasuk penyakit jantung, diabetes, dan kanker. Pola makan yang tidak sehat, terutama yang tinggi daging merah dan produk susu olahan, terbukti meningkatkan penanda inflamasi dalam tubuh.[32] Sebaliknya, diet kaya makanan nabati seperti biji-bijian utuh, buah-buahan, dan sayuran, yang kaya akan senyawa bioaktif, memiliki sifat anti-inflamasi yang kuat.[32, 33] Untuk mengukur potensi inflamasi dari suatu diet, para ilmuwan telah mengembangkan Dietary Inflammatory Index (DII). Skor DII yang lebih tinggi menunjukkan diet yang pro-inflamasi, sementara skor yang lebih rendah menunjukkan diet anti-inflamasi.[34]
• Aktivitas Antioksidan: Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan kemampuan tubuh untuk menetralkannya, menyebabkan kerusakan seluler dan merupakan faktor kunci dalam penuaan dan perkembangan penyakit. Banyak senyawa bioaktif, terutama polifenol dan karotenoid, berfungsi sebagai antioksidan kuat yang dapat menetralkan radikal bebas dan melindungi sel dari kerusakan.[1, 26, 35]
• Modulasi Epigenetik: Ini adalah salah satu mekanisme yang paling menarik dan canggih. Senyawa bioaktif tertentu, seperti resveratrol dari anggur dan genistein dari kedelai, dapat memengaruhi epigenetika—yaitu, memodifikasi ekspresi gen tanpa mengubah sekuens DNA itu sendiri.[25] Mereka dapat "mengaktifkan" gen pelindung atau "menonaktifkan" gen yang mendorong penyakit. Mekanisme ini sangat penting dalam konteks pencegahan penyakit sejak dini, di mana paparan nutrisi selama kehamilan dan masa kanak-kanak dapat "memprogram" risiko penyakit di kemudian hari.[36]

Beberapa senyawa bioaktif telah menunjukkan bukti yang sangat kuat dalam studi klinis dan observasional:

• Epigallocatechin gallate (EGCG) dari teh hijau telah terbukti secara klinis dapat meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi kerusakan oksidatif pada individu dengan kelebihan berat badan, menjadikannya alat yang potensial dalam mencegah sindrom metabolik.[37]
• Kurkumin, senyawa aktif dalam kunyit, menunjukkan sifat neuroprotektif yang signifikan melalui efek anti-inflamasi dan antioksidannya, yang berpotensi menunda timbulnya penurunan kognitif.[1, 26]
• Asam lemak omega-3 secara konsisten terbukti dapat menurunkan kadar trigliserida serum, detak jantung istirahat, dan tekanan darah.[27] Namun, bukti mengenai dampaknya terhadap kejadian kardiovaskular non-fatal (seperti serangan jantung non-fatal atau stroke) masih beragam, dengan beberapa tinjauan sistematis menunjukkan tidak ada manfaat yang signifikan dari suplementasi.[28]

2.2. Makanan Fungsional dalam Praktik: Studi Kasus Makanan Fermentasi dan Nutraceuticals

Konsep senyawa bioaktif diwujudkan dalam produk nyata melalui makanan fungsional. Makanan fungsional didefinisikan sebagai makanan, baik alami maupun olahan, yang mengandung senyawa aktif secara biologis yang memberikan manfaat kesehatan yang terbukti secara klinis di luar nutrisi dasar.[38, 39, 40] Kategori ini mencakup spektrum yang luas, mulai dari makanan utuh yang secara alami kaya akan senyawa bermanfaat (seperti oatmeal yang mengandung beta-glukan penurun kolesterol) hingga makanan yang diperkaya atau difortifikasi secara sengaja (seperti jus jeruk yang diperkaya kalsium untuk kesehatan tulang).[31]

Salah satu contoh paling klasik dan kuat dari makanan fungsional adalah makanan fermentasi. Selama ribuan tahun, fermentasi digunakan sebagai metode pengawetan. Namun, penelitian modern telah mengungkap bahwa proses fermentasi itu sendiri menciptakan ekosistem biokimia yang kaya manfaat.[41] Manfaat makanan fermentasi yang didukung oleh bukti ilmiah meliputi:

• Peningkatan Kesehatan Usus: Makanan fermentasi seperti yogurt, kefir, dan kimchi adalah sumber probiotik yang kaya. Mengonsumsi makanan ini secara teratur dapat membantu menyeimbangkan mikrobioma usus, yang sangat penting untuk pencernaan, fungsi kekebalan tubuh, dan bahkan kesehatan mental.[42]
• Manfaat Kardiometabolik: Konsumsi produk susu fermentasi rendah lemak secara teratur telah dikaitkan dengan penurunan risiko tekanan darah tinggi dan penyakit jantung.[42, 43]
• Modulasi Sistem Imun: Interaksi antara mikroba dari makanan fermentasi dan sistem kekebalan di usus dapat membantu mengurangi peradangan sistemik, yang merupakan faktor risiko untuk hampir semua penyakit kronis.[43]
• Produksi Metabolit Bioaktif (Postbiotik): Fermentasi tidak hanya tentang bakteri hidup. Proses ini juga menghasilkan berbagai senyawa baru yang bermanfaat yang disebut postbiotik. Ini termasuk asam lemak rantai pendek (Short-Chain Fatty Acids - SCFAs) seperti butirat, yang menjadi sumber energi utama untuk sel-sel usus besar, dan neurotransmitter seperti Gamma-aminobutyric acid (GABA), yang dapat membantu mengontrol tekanan darah.[43, 44]

Di ujung lain spektrum makanan fungsional terdapat nutraceuticals. Istilah ini, gabungan dari "nutrisi" dan "farmasi", merujuk pada senyawa yang diisolasi atau dimurnikan dari sumber makanan dan dijual dalam bentuk obat, seperti pil, kapsul, atau bubuk.[24, 45] Nutraceuticals menjembatani kesenjangan antara nutrisi dan farmasi, menawarkan dosis senyawa bioaktif tertentu yang terkonsentrasi untuk tujuan terapeutik.[1] Contohnya termasuk suplemen minyak ikan omega-3, kapsul kurkumin, atau ekstrak teh hijau.

2.3. Validasi Klinis Intervensi FIM

Meskipun dasar ilmiah untuk senyawa bioaktif individu sangat kuat, pertanyaan kritis bagi praktisi dan pembuat kebijakan adalah: apakah intervensi FIM secara keseluruhan benar-benar berhasil dalam praktik klinis? Bukti yang muncul dari berbagai jenis studi—mulai dari studi observasional besar hingga uji klinis acak (Randomized Controlled Trials - RCT)—semakin menunjukkan jawaban "ya".

• Kesehatan Kardiometabolik: Bukti yang kuat menunjukkan bahwa intervensi FIM dapat secara signifikan meningkatkan kesehatan jantung dan metabolisme. Sebuah studi besar yang mengamati kepatuhan terhadap Planetary Health Diet—sebuah pola makan yang kaya akan makanan nabati—menemukan bahwa setiap peningkatan 10 poin dalam skor kepatuhan diet ini berkorelasi dengan penurunan 9% pada mortalitas semua penyebab dan penurunan 10% pada mortalitas akibat kanker di antara para penyintas kanker.[33] Tinjauan sistematis terhadap program FIM yang lebih luas menemukan bahwa intervensi ini secara konsisten menghasilkan perbaikan dalam kontrol glukosa, tekanan darah, dan berat badan.[6]
• Kesehatan Mental: Hubungan antara usus dan otak, serta antara nutrisi dan kesehatan mental, adalah bidang penelitian yang berkembang pesat. Intervensi FIM telah menunjukkan hasil yang menjanjikan di area ini. Sebagai contoh, program Recipe4Health di California, yang menyediakan resep produk (produce prescriptions) dan kunjungan medis kelompok, terbukti secara signifikan mengurangi gejala depresi dan kecemasan yang dilaporkan sendiri oleh peserta. Efeknya bahkan lebih besar bagi mereka yang memiliki kondisi kesehatan mental yang lebih buruk pada awal program.[11] Temuan ini menyoroti hubungan timbal balik yang kuat antara keamanan pangan, kualitas nutrisi, dan kesejahteraan mental, menunjukkan bahwa mengatasi salah satunya dapat memberikan manfaat bagi yang lain.
• Efektivitas Biaya: Salah satu argumen paling kuat untuk integrasi FIM ke dalam sistem kesehatan adalah potensi penghematan biaya. Penyakit kronis terkait diet membebani anggaran kesehatan secara luar biasa. Sebuah studi pemodelan oleh para peneliti di Tufts University memperkirakan bahwa implementasi nasional program Makanan Terkrokan Medis (MTM) untuk pasien dengan kondisi yang sensitif terhadap diet dan keterbatasan aktivitas di AS dapat menghemat sekitar $13,6 miliar per tahun dari perspektif pembayar asuransi.[46] Penghematan ini berasal dari pengurangan kunjungan rumah sakit, kunjungan ruang gawat darurat, dan kebutuhan akan perawatan medis yang mahal.

Namun, penting untuk mengakui adanya "paradoks bukti" dalam bidang ini. Terdapat jurang antara bukti mekanistik yang sangat kuat untuk senyawa bioaktif tunggal di laboratorium dan bukti klinis yang terkadang lebih lemah atau beragam untuk intervensi makanan utuh pada manusia. Studi laboratorium dapat mengisolasi satu senyawa seperti EGCG dan menunjukkan efek yang jelas dalam kondisi terkontrol.[37] Namun, manusia tidak mengonsumsi senyawa terisolasi; mereka makan makanan kompleks dalam konteks gaya hidup yang bervariasi. Faktor-faktor seperti bioavailabilitas (seberapa banyak senyawa yang benar-benar diserap dan digunakan tubuh) [47], interaksi sinergis atau antagonis dengan komponen makanan lain, dan variabilitas individu yang luar biasa (karena genetika dan mikrobioma) membuat efeknya pada populasi manusia yang beragam menjadi sulit untuk diukur secara konsisten. Selain itu, RCT untuk intervensi diet sangat mahal, sulit untuk dilakukan secara buta (blinding), dan kepatuhan peserta sering menjadi tantangan besar, yang semuanya dapat melemahkan hasil studi.[3, 6, 13] Paradoks ini menunjukkan bahwa bidang ini memerlukan model penelitian yang inovatif, seperti studi N-of-1 atau platform uji adaptif, yang dapat lebih baik menangkap kompleksitas dan individualitas respons terhadap nutrisi, jika potensi penuh FIM ingin diwujudkan.

Tabel 2: Senyawa Bioaktif Utama, Sumber, dan Manfaat Kesehatan Berbasis Bukti
Kelas Senyawa	Senyawa Spesifik	Sumber Makanan Utama	Mekanisme Aksi Utama	Bukti Kunci (ID Sumber)
Polifenol	Kurkumin	Kunyit	Anti-inflamasi, Antioksidan, Neuroprotektif	Menunjukkan sifat neuroprotektif melalui efek anti-inflamasi dan antioksidan.[1, 26]
	Epigallocatechin gallate (EGCG)	Teh hijau	Meningkatkan sensitivitas insulin, Antioksidan	Terbukti secara klinis meningkatkan sensitivitas insulin pada individu dengan kelebihan berat badan.[37]
	Antosianin	Buah beri, ceri, anggur ungu	Antioksidan, Anti-inflamasi, Kardioprotektif	Konsumsi teratur dikaitkan dengan penurunan risiko kanker, diabetes, dan gangguan metabolik lainnya.[25]
	Resveratrol	Anggur merah, kacang tanah	Modulasi epigenetik, Anti-penuaan, Kardioprotektif	Memodulasi metilasi DNA dan modifikasi histon untuk pencegahan penyakit.[25]
Asam Lemak	Asam Lemak Omega-3 (EPA, DHA)	Ikan berlemak (salmon, sarden), minyak ikan	Menurunkan trigliserida, Anti-inflamasi	Menurunkan trigliserida, detak jantung, dan tekanan darah; bukti beragam untuk kejadian KV non-fatal.[27, 28]
Karotenoid	Lycopene	Tomat, semangka	Antioksidan, Pencegahan kanker	Efektif dalam menetralkan oksigen singlet dan melindungi DNA dari kerusakan oksidatif.[26]
Isothiocyanate	Sulforaphane	Sayuran brokoli, kubis	Aktivasi jalur detoksifikasi, Anti-kanker	Meningkatkan kadar enzim antioksidan dan memiliki efek neuroprotektif.[26, 35]
Peptida Bioaktif	Beragam	Legum (kedelai, buncis), susu, serangga	Antihipertensi, Antimikroba, Antioksidan	Menunjukkan berbagai manfaat termasuk efek antidiabetes, antikanker, dan antioksidan.[23, 30]

Bagian III: Teknologi dan Metodologi di Balik Nutrisi Personalisasi

Pergeseran dari saran nutrisi umum ke rekomendasi yang sangat personal dimungkinkan oleh konvergensi kemajuan dalam biologi molekuler dan teknologi digital. Teknologi-teknologi ini memungkinkan para ilmuwan dan praktisi untuk "membuka kotak hitam" individualitas biologis setiap orang, memahami bagaimana tubuh mereka yang unik merespons makanan, dan menerjemahkan wawasan kompleks tersebut menjadi panduan yang dapat ditindaklanjuti.

3.1. Revolusi "Omics": Membuka Kotak Hitam Individualitas Biologis

Istilah "omics" merujuk pada berbagai bidang studi biologi yang bertujuan untuk mengkarakterisasi dan mengukur secara kolektif kumpulan molekul biologis yang membentuk suatu organisme. Dalam konteks nutrisi personalisasi, beberapa cabang "omics" sangat penting:

• Nutrigenetik dan Nutrigenomik: Kedua bidang yang saling terkait ini mempelajari interaksi mendasar antara gen dan nutrisi.[9, 22] Nutrigenetik berfokus pada bagaimana varian genetik unik seseorang memengaruhi respons mereka terhadap komponen makanan. Misalnya, beberapa orang mungkin memiliki varian genetik yang membuat mereka memetabolisme kafein lebih lambat atau membutuhkan lebih banyak folat. Nutrigenomik, di sisi lain, mempelajari bagaimana nutrisi dan senyawa bioaktif dalam makanan memengaruhi ekspresi gen kita—secara efektif, bagaimana makanan "berbicara" dengan genom kita.[20, 48] Bersama-sama, bidang ini membentuk dasar ilmiah untuk rekomendasi diet berbasis DNA, yang bertujuan untuk menyelaraskan asupan makanan dengan profil genetik individu untuk mengoptimalkan kesehatan dan mengurangi risiko penyakit.[20]
• Metabolomik: Jika genomik memberikan gambaran tentang potensi genetik, metabolomik memberikan gambaran tentang realitas fungsional saat ini. Metabolomik adalah analisis skala besar terhadap metabolit—molekul kecil seperti asam amino, gula, dan lipid—dalam sampel biologis (darah, urin, dll.).[9] Profil metabolik seseorang adalah cerminan dari interaksi antara genetika, diet, gaya hidup, dan mikrobioma mereka. Oleh karena itu, metabolomik sangat berharga untuk mengidentifikasi biomarker diet yang objektif (misalnya, untuk memverifikasi asupan makanan tertentu) dan untuk memahami respons fungsional unik individu terhadap berbagai diet, menjadikannya alat penting untuk mengeksplorasi hubungan antara diet dan faktor risiko penyakit.[9]
• Analisis Mikrobioma Usus: Komunitas triliunan mikroorganisme yang hidup di saluran pencernaan kita, yang secara kolektif dikenal sebagai mikrobioma usus, telah muncul sebagai pemain kunci dalam kesehatan manusia. Mikrobioma ini memainkan peran penting dalam pencernaan, penyerapan nutrisi, pengembangan sistem kekebalan tubuh, dan bahkan regulasi suasana hati.[9, 49] Komposisi mikrobioma usus sangat bervariasi antar individu, yang menjelaskan mengapa orang yang berbeda dapat memiliki respons yang sangat berbeda terhadap makanan yang sama.[49] Teknologi sekuensing DNA canggih memungkinkan analisis terperinci dari komunitas mikroba ini.

3.2. Perangkat dan Platform Digital: Mesin Penerjemah Data Menjadi Aksi

Data "omics" yang mendalam memberikan fondasi, tetapi teknologi digital menyediakan alat untuk pengumpulan data dinamis secara real-time dan menerjemahkan wawasan ilmiah menjadi perubahan perilaku yang nyata.

• Pengumpulan Data Real-Time: Teknologi konsumen telah merevolusi kemampuan untuk mengumpulkan aliran data kesehatan yang berkelanjutan, memberikan gambaran dinamis tentang bagaimana gaya hidup memengaruhi fisiologi.
• Kecerdasan Buatan (AI) dan Pembelajaran Mesin (Machine Learning - ML): AI dan ML adalah mesin yang sangat diperlukan untuk memproses kumpulan data yang sangat besar dan kompleks ini. Peran mereka dalam nutrisi personalisasi sangat penting.

Tantangan utama dalam bidang ini telah bergeser dari sekadar pengumpulan data menjadi integrasi, interpretasi, dan penerjemahan data menjadi saran yang dapat ditindaklanjuti dan mudah dipahami oleh pengguna. Data 'omics' memberikan potret statis atau yang berubah lambat dari potensi biologis seseorang. Sebaliknya, perangkat wearable dan CGM menyediakan aliran data dinamis tentang respons fenotipik real-time. Kekuatan sejati nutrisi personalisasi terletak pada kemampuan untuk menghubungkan kedua jenis data ini. Proses ini secara efektif menciptakan "kembaran digital" (*digital twin*) dari metabolisme seseorang, yang memungkinkan pengujian intervensi diet secara *in silico* (melalui simulasi komputer) sebelum diterapkan di dunia nyata.

Tabel 3: Teknologi Kunci dalam Nutrisi Personalisasi
Kategori Teknologi	Teknologi Spesifik	Input Data	Output/Wawasan	ID Sumber Kunci
'Omics'	Nutrigenomik/Nutrigenetik	Sampel DNA (air liur, darah)	Risiko penyakit genetik, wawasan metabolisme nutrien, rekomendasi diet berbasis gen.	[9, 22]
	Analisis Mikrobioma	Sampel feses	Komposisi dan keragaman mikroba usus, potensi fungsional, rekomendasi untuk mendukung kesehatan usus.	[48, 49]
	Metabolomik	Sampel darah, urin	Profil metabolit yang mencerminkan status fungsional saat ini, identifikasi biomarker diet.	[9]
Perangkat Wearable & Sensor	Monitor Glukosa Berkelanjutan (CGM)	Data glukosa interstisial	Respons glikemik real-time terhadap makanan, memungkinkan penyesuaian diet untuk menstabilkan gula darah.	[9, 21]
	Pelacak Aktivitas & Gaya Hidup	Data aktivitas fisik, tidur, detak jantung	Konteks gaya hidup untuk rekomendasi nutrisi, pemantauan perubahan perilaku.	[50, 51]
Analitik & Platform	Kecerdasan Buatan (AI) / Pembelajaran Mesin (ML)	Semua data di atas (omics, wearable, log makanan, preferensi)	Model prediktif (misalnya, untuk respons glikemik), rekomendasi makanan yang dipersonalisasi, intervensi perubahan perilaku.	[21, 53]
	Aplikasi Seluler & Platform Digital	Log makanan, gejala, data dari perangkat terintegrasi	Antarmuka bagi pengguna untuk menerima saran, melacak kemajuan, dan berinteraksi dengan praktisi.	[19, 52]

Bagian IV: Aplikasi Praktis, Tren Pasar, dan Lanskap Industri

Perpaduan antara pemahaman ilmiah yang mendalam dan teknologi canggih telah mendorong nutrisi fungsional dan personalisasi keluar dari laboratorium penelitian dan masuk ke dalam praktik klinis dan pasar konsumen. Bagian ini akan mengkaji bagaimana konsep-konsep ini diterapkan di dunia nyata, menganalisis dinamika pasar global yang berkembang pesat, dan mengeksplorasi peran industri makanan dalam membentuk masa depan nutrisi.

4.1. Studi Kasus Implementasi Nutrisi Personalisasi

Efektivitas pendekatan nutrisi personalisasi paling jelas terlihat ketika diterapkan pada kondisi kronis yang kompleks, di mana pendekatan "satu ukuran untuk semua" sering kali gagal memberikan hasil yang memuaskan. Studi kasus klinis menunjukkan keberhasilan manajemen kondisi seperti infeksi saluran kemih berulang, sindrom kelelahan kronis, dan obesitas morbid melalui pendekatan yang berpusat pada pasien berdasarkan riwayat kesehatan dan hasil laboratorium fungsional.[50] Uji klinis acak juga memvalidasi keunggulan pendekatan ini; sebuah studi menunjukkan bahwa saran diet yang dipersonalisasi secara signifikan lebih efektif dalam meningkatkan asupan kalsium pada pasien Multiple Sclerosis dibandingkan dengan saran standar.[55]

4.2. Analisis Pasar Global Nutrisi Personalisasi

Pasar global untuk nutrisi personalisasi sedang mengalami pertumbuhan yang eksplosif. Valuasi pasar pada tahun 2021/2022 berkisar antara USD 11,2 miliar hingga USD 14,6 miliar, dan diproyeksikan akan mencapai antara USD 37,3 miliar hingga USD 60,94 miliar pada tahun 2030-2034, dengan Tingkat Pertumbuhan Tahunan Majemuk (CAGR) yang kuat antara 11,48% hingga 16,84%.[51, 56, 57, 58] Pertumbuhan ini didorong oleh meningkatnya kesadaran akan kesehatan preventif, kemajuan teknologi yang dapat diakses konsumen, dan meningkatnya prevalensi penyakit kronis.[51, 56, 57, 59, 60] Segmen pengukuran aktif (tes genetik, dll.) dan aplikasi berbasis penyakit diperkirakan akan tumbuh paling cepat, dengan model Direct-to-Consumer (DTC) mendominasi pasar.[56, 58, 60]

Tabel 4: Proyeksi Pasar Nutrisi Personalisasi Global (Analisis Komparatif)
Sumber Laporan	Ukuran Pasar Basis (Tahun & Nilai)	Proyeksi Pasar (Tahun & Nilai)	CAGR (%)
Spherical Insights [56]	2022: USD 11,2 Miliar	2032: USD 45,9 Miliar	15,2%
Fortune Business Insights [58]	2023: USD 11,88 Miliar	2032: USD 46,87 Miliar	16,84%
Precedence Research [51]	2025: USD 17,9 Miliar	2034: USD 60,94 Miliar	14,63%
Allied Market Research [57]	2021: USD 14,6 Miliar	2030: USD 37,3 Miliar	11,48%
BCC Research [62]	2022: USD 23,5 Miliar	2028: USD 48,2 Miliar	12,5%
SkyQuest Technology [60]	2023: USD 15,83 Miliar	2032: USD 53,97 Miliar	14,6%

4.3. Peran Industri Makanan dan Minuman

Industri makanan dan minuman merespons dengan cepat terhadap pergeseran menuju nutrisi fungsional dan personalisasi. Inovasi produk kini berfokus pada manfaat kesehatan yang dapat dibuktikan, seperti makanan fungsional yang menargetkan kondisi tertentu (misalnya, kesehatan jantung atau pencernaan), produk yang mendukung diet populer (keto, nabati), dan tren "clean label" yang mengurangi bahan buatan.[31, 63, 64] Lanskap industri juga berubah, dengan startup yang gesit mendorong inovasi bersama perusahaan multinasional besar, menciptakan pasar yang terfragmentasi dan dinamis.[59, 63]

Bagian V: Tantangan, Pertimbangan Etis, dan Prospek Masa Depan

Meskipun potensinya besar, jalan menuju implementasi nutrisi personalisasi yang luas dan adil penuh dengan tantangan ekonomi, ilmiah, dan etis yang signifikan.

5.1. Hambatan Implementasi: Biaya, Aksesibilitas, dan Validasi

Biaya tinggi untuk tes, perangkat, dan konsultasi ahli tetap menjadi penghalang utama, membuat nutrisi personalisasi tidak terjangkau bagi banyak orang dan berisiko memperburuk kesenjangan kesehatan yang ada.[46, 57, 65, 66] Selain itu, potensi bias dalam data genetik, yang sebagian besar berasal dari populasi Eropa, dapat mengurangi efektivitasnya untuk kelompok etnis lain.[67] Secara ilmiah, bidang ini masih membutuhkan validasi klinis yang lebih kuat dan standardisasi metodologi untuk membangun kepercayaan konsumen dan penerimaan klinis.[3, 60, 69, 70]

5.2. Dilema Etika, Hukum, dan Sosial (ELS)

Penggunaan data genetik yang sangat sensitif menimbulkan kekhawatiran besar tentang privasi, keamanan, dan potensi penyalahgunaan.[20, 71] Kerangka peraturan yang ada saat ini terfragmentasi dan tidak memadai untuk melindungi konsumen, menuntut pengembangan pedoman yang jelas dan terstandarisasi.[66, 69, 73] Memastikan persetujuan yang diinformasikan (informed consent) dan mengelola dampak psikologis dari menerima informasi risiko genetik juga merupakan pertimbangan etis yang krusial.[20]

Keberhasilan masa depan nutrisi personalisasi bergantung pada penyelesaian "trilema" fundamental antara Efikasi, Ekuitas, dan Etika. Mencapai keseimbangan antara ketiga elemen ini akan memerlukan pendekatan multi-cabang yang menyediakan solusi yang adil dan etis untuk seluruh populasi, sambil memungkinkan intervensi ber-efikasi tinggi untuk aplikasi klinis tertentu.

5.3. Visi Masa Depan: Menuju Sistem Kesehatan Berbasis Nutrisi

Visi jangka panjang adalah terciptanya sistem kesehatan di mana nutrisi menjadi pilar fundamental perawatan. Ini melibatkan integrasi penuh intervensi FIM dan PN ke dalam alur kerja klinis, didukung oleh cakupan asuransi dan platform digital yang menghubungkan resep nutrisi langsung ke sistem makanan.[56, 67] AI akan memainkan peran yang semakin canggih dalam model kesehatan prediktif dan dukungan perubahan perilaku secara real-time.[51, 53] Untuk mewujudkan visi ini, diperlukan tindakan terkoordinasi dari pembuat kebijakan, praktisi kesehatan, peneliti, dan industri untuk membangun ekosistem yang mendukung, etis, dan adil. Pergerakan menuju "Pangan sebagai Obat" menandai pergeseran signifikan dalam kedokteran, mengakui makanan sebagai salah satu alat paling kuat untuk mencegah penyakit dan memulihkan kesehatan.

References

1. https://public.pensoft.net/items/?p=7TVeXpoqfNYT89tyrm3ifrTeG9Wv8P676JSQp%2FH2pj9hhtoybol4GF7LEbj3fxHT5Fo8esHssd8WepBiYBvfbhbEG%2Ftxa44ga45Khy%2FAHQerWxsfkgx2L7rE%2BDbse%2BUY&n=qC9NWZh9LI9B8Zo19kbqb6nDHdS58r%2F8t8iM5Kjy7Sk%3D
2. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2723644
3. https://ijisrt.com/assets/upload/files/IJISRT22MAY098_(1).pdf
4. https://www.frontiersin.org/journals/public-health/articles/10.3389/fpubh.2024.1476095/full
5. https://digitalcollections.ohsu.edu/record/42902/files/KihnStang.Alexandra.2024.pdf
6. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8051390/
7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11992876/
8. https://www.innovamarketinsights.com/trends/personalized-nutrition-trends/
9. https://www.precedenceresearch.com/personalized-nutrition-market
10. https://www.researchgate.net/publication/388723041_Personalized_nutrition_perspectives_on_challenges_opportunities_and_guiding_principles_for_data_use_and_fusion
11. https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2018.00117/full
12. https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.919336/pdf
13. https://www.ffhdj.com/index.php/FunctionalFoodScience
14. https://www.numberanalytics.com/blog/gut-microbiome-nutrigenomics-personalized-nutrition
15. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7457801/
16. https://forms.business.columbia.edu/sites/forms/files-efs/webform/2023_deming_cup_nomination_and_a/_sid_/Gluco6order-22nQmt.pdf
17. https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2024.1375157/full
18. https://openmedscience.com/nutraceuticals-bridging-the-gap-between-nutrition-and-pharmaceuticals/
19. https://www.researchgate.net/publication/323624533_The_Impact_of_Functional_Food_and_Nutraceuticals_in_Health
20. https://www.mdpi.com/2072-6643/17/11/1854
21. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11846200/
22. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12052511/
23. https://digitalcommons.newhaven.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1006&context=nutritionanddietetics-facpubs
24. https://www.scribd.com/document/855677665/Case-Studies-in-Personalized-Nutrition-Best-Quality-Download
25. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7153894/
26. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10704648/
27. https://www.mdpi.com/2072-6643/16/16/2673
28. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12012902/
29. https://www.ebsco.com/research-starters/health-and-medicine/introduction-functional-foods
30. https://www.ebsco.com/research-starters/nutrition-and-dietetics/overview-functional-foods
31. https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.976020/full
32. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001182
33. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11497987/
34. https://observatoireprevention.org/en/2024/09/04/the-anti-inflammatory-effects-of-fermented-foods/
35. https://www.healthaffairs.org/doi/10.1377/hlthaff.2024.01343
36. https://www.fortunebusinessinsights.com/personalized-nutrition-market-106054
37. https://www.alliedmarketresearch.com/personalized-nutrition-market-A16650
38. https://www.skyquestt.com/report/personalized-nutrition-market
39. https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/personalized-nutrition-market-249208030.html
40. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/87559129.2025.2453030?src=
41. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001343
42. https://www.rupahealth.com/post/the-role-of-functional-nutrition-in-optimizing-athletic-performance
43. https://www.bccresearch.com/market-research/food-and-beverage/personalized-nutrition-market.html
44. https://www.healthaffairs.org/doi/10.1377/hlthaff.2024.00585
45. https://www.sphericalinsights.com/reports/personalized-nutrition-market
46. https://isappscience.org/wp-content/uploads/2018/11/Marco-health-benefits-fermented-foods-ISAPP-rev-171.pdf
47. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2011.06.063
48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31554120/
49. https://www.researchgate.net/publication/335386217_Bioactive_food_compounds_epigenetics_and_chronic_disease_prevention_Focus_on_early-life_interventions_with_polyphenols
50. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11120442/
51. https://www.researchgate.net/publication/388435482_Bioactive_compounds_in_edible_insects_Aspects_of_cultivation_processing_and_nutrition
52. https://www.researchgate.net/publication/367464683_Bioactive_Peptide_Discovery_from_Edible_Insects_for_Potential_Applications_in_Human_Health_and_Agriculture
53. https://www.researchgate.net/publication/386899190_The_consumer_genome_Willingness_to_share_and_accept_genetic_data_in_marketing
54. https://scholarship.law.umn.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1209&context=mjlst
55. https://www.researchgate.net/publication/380810714_Trust_Ethics_and_User-Centric_Design_in_AI-Integrated_Genomics
56. https://www.researchgate.net/publication/388391497_Perspective_Challenges_for_Personalized_Nutrition_in_the_Current_US_Regulatory_Framework_and_Future_Opportunities
57. https://www.genome.gov/sites/default/files/media/files/2020-12/AppendixB_for_Reviewers_DeID.pdf
58. https://www.panagiotistsintavis.com/nutrition-never-one-size-fits-all/
59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575794/
60. https://www.emerald.com/insight/content/doi/10.1108/nfs-08-2024-0278/full/html
61. https://khni.kerry.com/trends-and-insights/ten-key-health-and-nutrition-trends-of-this-year/
62. https://www.healthaffairs.org/sponsored-content/its-time-for-the-health-care-industry-to-treat-food-as-medicine
63. https://thenutraevolution.com/weight-management/
64. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3575927/
65. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2023.12.023
66. https://www.ccfmed.com/what-is-functional-nutrition
67. https://www.webmd.com/diet/ss/slideshow-benefits-fermented-foods
68. https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2018/0501/p562.html
69. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7139322/
70. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8227583/
71. https://www.researchgate.net/publication/387475415_Are_Nutraceuticals_and_Functional_Foods_Remedy_for_Metabolic_Disorders_-A_Health_Practitioners'_Perspective
72. https://www.researchgate.net/profile/Kamila-Nascimento-2/publication/324993413_A_Review_'Clean_Labeling'_Applications_of_Natural_Ingredients_in_Bakery_Products/links/5af0907daca272bf4251edff/A-Review-Clean-Labeling-Applications-of-Natural-Ingredients-in-Bakery-Products.pdf
73. https://bnonews.com/index.php/2025/06/how-individualized-nutrition-is-changing-health-guidelines-for-a-healthier-future/